نجاح زراعة كلى الخنازير في البشر يقترب أكثر من المتوقع

تطورات في فهم التفاعل المناعي مع الأعضاء المزروعة من الخنازير

تمكن فريق من الباحثين من رسم خرائط تفصيلية لكيفية تفاعل الخلايا المناعية البشرية مع أنسجة الكلى المزروعة من الخنازير، وذلك باستخدام تقنيات تصوير جزيئي مكاني متطورة. تهدف هذه الدراسات إلى تجاوز التحديات المتعلقة برفض الأعضاء المزروعة، خاصةً مع اقتراب بداية التجارب السريرية لزرع كلى خنزير معدلة وراثياً في المرضى البشريين.

كشف آليات الرفض المناعي المبكرة

• استخدام تقنيات تصوير جزيئي مكاني حدد استجابة الجهاز المناعي بشكل دقيق.
• تحديد علامات جزيئية حاسمة لعملية الرفض بوساطة الأجسام المضادة، التي ظهرت مبكراً في اليوم العاشر بعد الزرع وبلغت ذروتها في اليوم الثالث والثلاثين.
• دراسة تتبع الاستجابات المناعية لمدة 61 يوماً، مما أتاح تحديد «نافذة زمنية حرجة» يمكن التدخل خلالها لعلاج الرفض وتحسين فرص بقاء العضو المزروع.

آليات الرفض المناعي وأنواعه

• الرفض بوساطة الخلايا التائية: حيث تتعرف الخلايا الليمفاوية على المستضدات الغريبة وتتسبب في تلف الأنسجة.
• الرفض بوساطة الأجسام المضادة: حيث تتكون أجسام مضادة ضد المستضدات وتلتصق بأوعية العضو، مما يؤدي إلى تلفه.

التحديات الحالية والمستقبلية

• التقدم في فهم التفاعل المناعي يضع أسس تطوير علاجات استهدافية، تقلل من خطر الرفض وتطيل عمر الأعضاء المزروعة.
• إجراء تجارب سريرية لزرع كلى من خنازير معدلة وراثياً في متلقين بشريين، باستخدام أعضاء تتضمن تعديلات جينية معقدة لزيادة التوافق وتقليل احتمالات الرفض.
• تعديلات جينية تشمل إضافة جينات بشرية وتعطيل أخرى لتقليل فرص رفض الأعضاء وتحسين وظائفها في الجسم البشري.

نجاحات أولية وتحديات مستقبلية

• أول عملية زرع كلية خنزير معدلة وراثياً من نوعها في مستشفى ماساتشوستس، أظهرت وظيفة جيدة للكلى المزروعة على الرغم من وفاة المريض بعد شهرين، مع تأكيد الخبراء على أن الكلية لم تكن سبب الوفاة.
• تلقي امرأة أخرى من ألاباما كلية من خنزير معدّل وراثياً، حيث عملت الكلية لمدة 130 يوماً قبل أن يتم إزالتها بسبب رفض حاد.
• مستقبل زراعة الأعضاء من الخنازير يتطلب سنوات من التجارب المستمرة لضمان السلامة والفعالية، مع تطوير بروتوكولات متقدمة للكشف المبكر عن علامات الرفض.

التحدي العالمي لنقص الأعضاء

• تسعى زراعة الأعضاء من الخنازير المعدلة وراثياً إلى سد فجوة الطلب المتزايد على الأعضاء البشرية، حيث ينتظر ملايين المرضى عمليات زرع، وغالباً ما تكون النتيجة وفاتهم أثناء الانتظار.
• في الولايات المتحدة، أكثر من 100 ألف شخص ينتظرون عمليات زرع، مع أغلبية كبيرة بحاجة إلى كلية جديدة.
• على مستوى العالم، أُجريت حوالي 172 ألف عملية زرع عام 2023، وهي أقل بكثير من الحاجة الفعلية التي تتطلب زيادة ابتكارات زراعية وتطوير طرق جديدة لزيادة التوافر.

الآفاق المستقبلية وتحسين العلاجات

• مع فهم أعمق للتفاعل الجزيئي، يُمكن تصميم تدخلات وقائية وموجهة للحد من رفض الأعضاء.
• تطوير بروتوكولات علاجية فعالة يعزز من ميزة التوافق بين الأعضاء المزروعة والجهاز المناعي للبشر.
• من المتوقع أن يؤدي هذا التقدم إلى جعل زراعة الأعضاء من الخنازير خياراً أكثر أماناً وفعالية خلال السنوات القادمة، مع أمل لإحداث ثورة في مجال زراعة الأعضاء.